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* Via de sinalização de Ras-MAPK (Receptor tirosino-quinase (RTK) / Ras GTPase / MAP quinase (MAPK).
O aumento da ativação desta via resulta um número de síndromes sobrepostas, incluindo a síndrome de Noonan, a síndrome de LEOPARD, síndrome de Costello, síndrome cardiofaciocutaneous e síndrome de neurofibromatose-Noonan, que são todas caracterizadas por manifestações da neurociência - endócrinas em graus variáveis de insuficiência do crescimento pós-natal, algumas são raras, mas todas desfavoráveis que é óbvio comprometerão entre outros fatores graves, também a baixa estatura.
* Ectoderma, mesoderma e endoderma.
Em contraste, síndrome de Sotos (caracterizada pela altura estatura) está associada com a diminuição da atividade da via de Ras-MAPK, mas dentro de um limite aceitável. O crescimento do esqueleto também é regulado pelo fator nuclear kB (NF-kB) e um grupo de sete fatores de transcrição, incluindo fator de transcrição p65 (RelA), c-Rel, RelB, p50 / p105 (NF-κB1) e p52 / p100 (NF -κB2)( Em biologia molecular e genética, um fator de transcrição (por vezes chamado um específica sequência de DNA fator de ligação) é uma proteína que se liga à sequências específicas de DNA, controlando desse modo a taxa de transcrição da informação genética a partir de DNA para RNA mensageiro.
SÍNDROME DE NOONAN
Os fatores de transcrição desempenham esta função isoladamente ou com outras proteínas em um complexo, através da promoção (como um ativador), ou de bloqueio (como um repressor) o recrutamento de polimerase de RNA (a enzima que executa a transcrição da informação genética a partir de DNA para RNA) para genes específicos). Na placa de crescimento de condrócitos, o NF-kB-p65 ajuda a mediar os efeitos estimuladores de GH – hormônio de crescimento e IGF-1 (Fator de crescimento símile a insulina) na condrogênese. Em humanos, heterozigotos de perda de função de mutações no gene que codifica IkB α, um componente essencial do NF - kB caminho, resultam em GH – insensibilidade ao hormônio de crescimento e insuficiência de crescimento (baixa estatura), assim como a displasia ectodérmica e imunodeficiência.
As mutações em genes que codificam proteínas envolvidas em processos celulares fundamentais podem produzir deficiências de crescimento a nível mundial, denominados nanismos primordiais, que afetam não só a placa de crescimento responsável pelo desenvolvimento estatural, mas também vários outros tecidos e, tipicamente, prejudicam o crescimento pré-natal e pós-natal. Por exemplo, a síndrome de 3M, que inclui grave retardamento do crescimento intrauterino e baixa estatura pós-natal, é causada por defeitos num dos três genes: CUL7, OBSL1 e CCDC8. Os produtos destes três genes formam um complexo que tem um papel crítico na manutenção da integridade de microtúbulos; defeitos nestes genes conduzem à divisão celular aberrante.
SÍNDROME 3M
De modo semelhante, mutações numa proteína centrossomal (pericentrim) estão associadas com microcefalia osteodisplastica primordial nanismo de tipo II. Outras proteínas centrossomal (tais como CENP-J, CEP152 e CEP63) estão implicadas na síndrome de Seckel. Mutações no complexo reconhecimento da origem do DNA estão na base da síndrome, Meier-Gorlin e defeitos na reparação de danos DNA subjacentes com distúrbios do crescimento, tais como a síndrome de Cockayne e síndrome de Bloom.
Mutações numa proteína centrossomal (pericentrim) estão associadas com microcefalia osteodisplastica primordial nanismo de tipo II. Como podemos deduzir o crescimento não se resume apenas no eixo GH-IGF-1, mas as placas de crescimento e muitos outros fatores estão envolvidos no crescimento linear, longitudinal, este é o motivo que a maioria dos profissionais especializados nesta área “deduzirem” que o crescimento normal seguindo os fatores ideais e parentais são sinônimos de seres humanos saudáveis em cada fase do desenvolvimento, terminando na fase adulta.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Sisley, S., Trujillo, M. V., Khoury, J. & Backeljauw, P. Low incidence of pathology detection and high cost of screening in the evaluation of asymptomatic short children. J. Pediatr. 163,1045–1051 (2013); Dauber, A., Rosenfeld, R. G. & Hirschhorn, J. N. Genetic evaluation of short stature. J. Clin. Endocrinol. Metab. 99, 3080–3092 (2014); Stanley, T. L., Levitsky, L. L., Grinspoon, S. K. & Misra, M. Effect of body mass index on peak growth hormone response to provocative testing in children with short stature. J. Clin. Endocrinol. Metab. 94, 4875–4881 (2009); Marin, G. et al. The effects of estrogen priming and puberty on the growth hormone response to standardized treadmill exercise and arginine-insulin in normal girls and boys. J. Clin. Endocrinol. Metab. 79, 537–541 (1994); Rose, S. R. et al. The advantage of measuring stimulated as compared with spontaneous growth hormone levels in the diagnosis of growth hormone deficiency. N. Engl. J. Med. 319,201–207 (1988); Rosenbloom, A. L. Idiopathic short stature: conundrums of definition and treatment. Int. J. Pediatr. Endocrinol. 2009, 470378 (2009); Wudy, S. A. et al. Children with idiopathic short stature are poor eaters and have decreased body mass index. Pediatrics 116, e52–e57 (2005); Rosenbloom, A. L. Is there a role for recombinant insulin-like growth factor-I in the treatment of idiopathic short stature? Lancet 368, 612–616 (2006); Olney, R. C. et al. Heterozygous mutations in natriuretic peptide receptor-B (NPR2) are associated with short stature. J. Clin. Endocrinol. Metab. 91, 1229–1232 (2006); Kronenberg, H. M. Developmental regulation of the growth plate. Nature 423, 332–336(2003); Nilsson, O., Marino, R., De Luca, F., Phillip, M. & Baron, J. Endocrine regulation of the growth plate. Horm. Res. 64, 157–165 (2005); Lango Allen, H. et al. Hundreds of variants clustered in genomic loci and biological pathways affect human height. Nature 467, 832–838 (2010).
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